hminK基因的突变导致长QT综合征和抑制IKs次方函数。
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Splawski我Tristani-Firouzi M,莱曼MH,基廷Sanguinetti MC,太
hminK基因的突变导致长QT综合征和抑制IKs次方函数。
Nat麝猫。1997年11月,17 (3):338 - 40。
- PubMed ID
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9354802 (在PubMed]
- 文摘
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离子通道beta-subunits辅助蛋白质与alpha-subunits co-assemble调节控制动力学,提高multimeric通道复合物的稳定。尽管其功能重要,离子通道的功能障碍beta-subunits尚未与疾病有关。最近生理研究表明KCNE1编码beta-subunits (hminK)与KvLQT1 co-assemble alpha-subunits形成缓慢激活延迟整流K +通道(IKs次方)。因为KVLQT1突变导致心律失常的易感性长QT综合征(LQT),我们假设也在KCNE1基因突变导致这种疾病。在这里,我们定义KCNE1错义突变影响两个LQT家庭的成员。两种突变(S74L D76N)减少IKs次方激活通过改变电压的依赖关系和加速通道失活。D76N hminK也有很强的显性负效果。这些突变的功能后果将推迟心脏复极化和心律失常的风险增加。这是第一个描述作为LQT KCNE1基因和证实hminK是不可或缺的蛋白质IKs次方通道。