长QT变异之间的接口KCNQ1螺旋C和KCNE1扰乱我(KS)监管PKA, PIP (2)。
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Dvir M, Strulovich R, Sachyani D, Ben-Tal科恩,毒菌锡Y,德绍C,“啊,卡斯R,赫希JA, Attali B
长QT变异之间的接口KCNQ1螺旋C和KCNE1扰乱我(KS)监管PKA, PIP (2)。
J细胞科学。2014年9月15日,127 (Pt 18): 3943 - 55。doi: 10.1242 / jcs.147033。Epub 2014年7月18日。
- PubMed ID
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25037568 (在PubMed]
- 文摘
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KCNQ1和KCNE1 co-assembly生成电流I (KS) K(+),这是至关重要的心脏动作电位复极化。相应的基因突变导致长QT综合征(LQT)和心房纤颤。锚蛋白激酶,yotiao(也称为AKAP9),将我一起(KS)通道复杂信号蛋白质来实现监管beta1-adrenergic刺激。最近,我们已经表明,KCNQ1螺旋C末端糖基与KCNE1交互。我们假定这个接口对我(KS)信道调制是至关重要的。在这里,我们研究了未知LQT突变的分子机制位于细胞内intersubunit接口。所有LQT突变破坏内部KCNQ1-KCNE1 intersubunit交互。LQT KCNQ1螺旋C突变导致电流密度下降和去极化转移通道激活,主要起源于phosphatidylinositol-4受损,5-bisphosphate (PIP2)调制。KCNE1远端糖基,LQT突变P127T抑制yotiao-dependent cAMP-mediated upregulation我(KS)的电流,这是由于减少KCNQ1 S27磷酸化。因此,KCNQ1螺旋PIP2 C是重要的信道调制,而KCNE1远糖基似乎必不可少的IKS次方的监管yotiao-mediated PKA磷酸化。