TSH受体的晶体结构在复杂促甲状腺自身抗体。
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桑德斯J, Chirgadze DY,桑德斯P,贝克,沙利文,Bhardwaja,博尔顿J,里夫M, Nakatake N,埃文斯,理查兹T,鲍威尔M, Miguel RN Blundell TL,史密斯Furmaniak J, BR
TSH受体的晶体结构在复杂促甲状腺自身抗体。
甲状腺,2007,17 (5):395 - 410。
- PubMed ID
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17542669 (在PubMed]
- 文摘
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目的:分析促甲状腺激素受体(TSHR)之间的相互作用和人类单克隆促甲状腺自身抗体(锰)在分子水平上。设计:一个复杂的TSHR的一部分细胞外域(氨基酸1 - 260;TSHR260)绑定到锰工厂制备和纯化。晶体得到了适合x射线衍射分析和解决分辨率2.55结构。主要结果:TSHR260由弯曲的螺旋管和锰工厂扣其凹面轴管长度在90度。界面埋在复杂的大(2)(2500)和一个广泛的离子网络、极性和疏水键参与互动。几乎没有运动原子的M22绑定接口上的残留物释放相比锰符合“锁和钥匙”的绑定。突变结构影响锰中的残留显示强大的交互活动,表明绑定细节中观察到的复杂反映交互锰与完整,TSHR功能活跃。自体抗原的受体结合的安排非常类似于那些报道促卵泡激素(FSH)绑定到FSH受体(氨基酸1 - 268),因此TSH的本身。结论:值得注意的是,促甲状腺自身抗体显示几乎相同的受体结合特性TSH虽然这两个配体的结构和起源是非常不同的。 Furthermore, our structure of the TSHR and its complex with M22 provide foundations for developing new strategies to understand and control both glycoprotein hormone receptor activation and the autoimmune response to the TSHR.