合成和药理研究芬太尼的新混合衍生品活动mu-opioid受体和I2-imidazoline绑定网站。

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Dardonville C, Fernandez-Fernandez C,长臂猿SL, Ryan GJ Jagerovic N, Gabilondo, Meana JJ, Callado低频

合成和药理研究芬太尼的新混合衍生品活动mu-opioid受体和I2-imidazoline绑定网站。

Bioorg医疗化学。2006年10月1日,14日(19):6570 - 80。Epub 2006年6月23日。

PubMed ID

16797997 (在PubMed

]

文摘

fentanyl-derived混合分子的两个系列轴承的I2-imidazoline结合位点(IBS)配体(即。、胍和BU224半个)与脂肪族(m = 2, 3, 4, 6, 7, 8, 9和12个亚甲基单位)或芳香垫片准备。mu-opioid受体的亲和力和I2-IBS测定通过竞争结合研究人类大脑后期膜。而BU224混合分子绑定到mu-opioid受体和I2-IBS微摩尔的低微摩尔的范围,alkaneguanidine系列展现出非凡的亲和力受体在摩尔的范围内。35 [s] GTPgammaS功能化验进行人体解剖大脑中与选择的配体膜从每个系列(4 f和8 g)显示最高的双重mu-opioid受体的亲和力和I2-IBS亲和力。同时显示受体激动剂化合物性质:mu-opioid受体alkaneguanidine导数4 f(间隔:六亚甲基单位)和g蛋白耦合的受体(GPCR)为8 g仍有待确定。缺乏镇痛4 f体内(即的属性。小鼠热板和翻滚测试),不整合与好的体外绑定数据(Kiμ= 1.04 + / - -0.28 nM, Ki I2 = 409 + / -238海里),可能是由于低内在功效的化合物。另外,较低的进入中枢神经系统对这种混合分子不能排除。两个新化合物报道(9 f和13),这不是双重作用,值得一提的是杰出的结合亲和力; 9f bound to the mu-opioid receptor with a picomolar affinity (Ki=0.0098+/-0.0033 nM), whereas 13 presented an I2-IBS affinity (Ki=18+/-11 nM) similar to the reference compound BU224.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
3-Methylthiofentanyl	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节
芬太尼	Mu-type阿片受体	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节