功能特征的三个新促甲状腺素受体基因的种系突变导致常染色体显性遗传毒性甲状腺增生。
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Tonacchera M, Van Sande J, Cetani F, Swillens年代,Schvartz C, Winiszewski P, Portmann L,杜蒙我Vassart G,帕尔马J
功能特征的三个新促甲状腺素受体基因的种系突变导致常染色体显性遗传毒性甲状腺增生。
中国性金属底座。1996年2月,81 (2):547 - 54。
- PubMed ID
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8636266 (在PubMed]
- 文摘
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我们报告三个不相关的家庭中,甲状腺机能亢进与甲状腺增生是一种常染色体显性遗传的方式传播,没有自身免疫的迹象。TSH受体基因的外显子10是直接从外周白细胞的DNA测序后PCR扩增。在一个家庭,一个C颠换导致了S505R替换第三跨膜段;第二,一个一个T颠换引起N650Y替换在第六跨膜段;第三家庭,一个G转换导致了N670S替换在第七跨膜段。当COS-7细胞转染表达的,每个突变受体增加显示本构的刺激营地生产;不影响基底积累肌醇磷酸盐(IP)可被检测到。在绑定的研究中,细胞转染野生型和突变受体表现出类似水平的表达,与变异牛TSH受体的亲和力增加显示相似或略(bTSH)绑定。细胞转染和S505R N650Y突变体显示类似的阵营最大TSH-stimulated积累在细胞转染野生型,而N670S转染子显示钝化反应EC50的增加。更高的IP应对100亩/毫升bTSH在获得与野生型受体在细胞转染获得N650Y; in contrast, cells transfected with S505R showed a blunted IP production (50% less), and the N670S mutant completely lost the ability to stimulate IP accumulation in response to bTSH. The differential effects of individual mutations on stimulation by bTSH of cAMP or IP accumulation suggest that individual mutant receptors may achieve different active conformations with selective abilities to couple to Gs alpha and to Gq alpha.