生殖系727年密码子多态性的人类促甲状腺激素受体与毒性多结节甲状腺肿。
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Gabriel EM Bergert呃,格兰特CS,范是的,汤普森GB,莫里斯JC
生殖系727年密码子多态性的人类促甲状腺激素受体与毒性多结节甲状腺肿。
中国性金属底座。1999年9月,84 (9):3328 - 35。
- PubMed ID
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10487707 (在PubMed]
- 文摘
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毒性多结节甲状腺肿(TMNG)代表了一种常见的内生原因甲状腺机能亢进,影响5 - 15%的病人(更高的频率在碘缺乏的状态报告领域的世界)。尽管人类TSH受体突变(hTSHR)中描述的自主功能甲状腺结节(AFTN),这种突变的作用TMNG的发病机制尚不清楚。寻找改必威国际app变的hTSHR AFTN TMNG,我们进行双向、染料底漆自动荧光DNA测序整个跨膜域和胞质尾hTSHR (TMD + CT-hTSHR)使用DNA提取结节区域的24 TMNG患者和7 AFTN患者。八的24例(33.3%)显示杂合子的727密码子多态性的胞质尾hTSHR氨基酸替换的天冬氨酸谷氨酸。三24例(12.5%)患者TMNG被发现携带703密码子的杂合子突变,导致丙氨酸和甘氨酸的替换。一个病人有多个杂合子突变包括I606M (Ile)会面,A703G阿拉巴马州(g), Q720E (Gln Glu),和D727E Glu (Asp)。460年和618年两个病人表现出沉默的密码子多态性。我们没有发现突变的TMD + CT-hTSHR 7 AFTN患者,除了沉默多态性的密码子460年1。DNA指纹分析727密码子使用限制性内切酶NlaIII和基因组DNA测序结果证实在所有情况下,表明序列改变没有躯体。这种技术也用于检查外周血基因组DNA从52正常患者个人和49个坟墓的疾病; 33.3% of TMNG (P = 0.019 vs. normal subjects), 16.3% of Graves' disease patients (P = 0.10 vs. normal subjects), and 9.6% of normal individuals were heterozygous for the D727E polymorphism. Expression of the D727E hTSHR variant in eukaryotic cells (COS-7) resulted in an exaggerated cAMP response to TSH stimulation compared to that of the wild-type hTSHR. These findings indicate that a germline polymorphism of codon D727E of hTSHR is associated with TMNG, suggesting that its presence is an important predisposing genetic factor in the pathogenesis of TMNG.