吲哚美辛通过直接作用机制激活碳酸酐酶并拮抗特定碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺的作用。
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Puscas I, Ifrim M, Maghiar T, Coltau M, Domuta G, Baican M, Hecht A
吲哚美辛通过直接作用机制激活碳酸酐酶并拮抗特定碳酸酐酶抑制剂乙酰唑胺的作用。
国际临床药理学杂志2001 6;39(6):265-70。
- PubMed ID
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11430635 (查看PubMed］
- 摘要
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目的:研究吲哚美辛、乙酰唑胺及其合用对体内外碳酸酐酶(CA)同工酶的影响。方法:体外实验采用剂量-反应关系，观察两种物质浓度在10(-8)-10(-4)M之间对纯化的人红细胞CA I和CA II以及人胃粘膜CA IV的影响。还进行了动力学研究。在体内研究了吲哚美辛和乙酰唑胺单独及联合给药对红细胞CA和胃酸分泌的影响。结果:吲哚美辛，体内外均有效。诱导红细胞CA I和CA II活性的增加。乙酰唑胺是CA的特异性抑制剂，可降低红细胞CA I和CA II的活性。吲哚美辛可完全拮抗CA活性，即消除乙酰唑胺对CA的抑制作用。在人体内，红细胞CA II活性的增减与胃酸分泌的增减有关。结论:我们的研究结果表明，已知的COX抑制剂吲哚美辛也是CA的激活剂，我们的数据也证明了吲哚美辛不仅是CA的激活剂，而且可以拮抗该酶的特异性抑制剂乙酰唑胺的作用。鉴于CA在酸碱平衡中的作用，以及其活性的增减伴随着细胞内外pH的增减，我们的研究结果表明:第一，吲哚美辛诱导的CA激活可能引起COX活性的变化; secondly, PGs are synthetized as a consequence of the changes in COX activity, a hypothesis that requires further study.