谷胱甘肽过氧化物酶的酶4突变引起Sedaghatian-type spondylometaphyseal发育不良。
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史密斯AC,米尔斯AJ,地堡R,艾哈迈德,MacKenzie M,瓦尔兹特鲁布是的,比尤利CL, Ferretti E,北京J, Bulman DE,侯赛因FC,抵制公里,格雷厄姆通用电气
谷胱甘肽过氧化物酶的酶4突变引起Sedaghatian-type spondylometaphyseal发育不良。
J地中海麝猫。2014年7月,51 (7):470 - 4。doi: 10.1136 / jmedgenet - 2013 - 102218。Epub 2014年4月4。
- PubMed ID
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24706940 (在PubMed]
- 文摘
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背景:Sedaghatian-type spondylometaphyseal发育不良(SSMD)是一种新生儿致命的spondylometaphyseal发育不良的特点是严重metaphyseal软骨发育异常有轻微肢体缩短,platyspondyly、心脏传导缺陷,和中枢神经系统异常。作为加拿大建立联盟的一部分,我们研究了两个不相关的家庭来识别这种罕见疾病的遗传病因学。方法和结果:全外显子组测序的影响在SSMD孩子和她的父母在GPX4确定了两个罕见变异的影响。第一个(c.587 + 5 g >)是遗传自母亲,第二个(c.588-8_588-4del)新创(NM_001039848.1);两人都将影响GPX4拼接。体外研究证实外显子的突变拼接出部分4和跳过外显子5,分别导致转移和过早GPX4截断。随后,第二个孩子SSMD被确认;虽然没有孩子的DNA,但两个影响父母Sanger测序发现携带相同杂合的停止GPX4的第3外显子的突变,c。381 c > A, p。Tyr127 * (NM_001039848.1)。结论:我们识别GPX4删除突变的两个家庭影响与SSMD支持突变的致病作用GPX4在这种非常罕见的疾病。 GPX4 is a member of the glutathione peroxidase family of antioxidant defence enzymes and protects cells against membrane lipid peroxidation. GPX4 is essential for early embryo development, regulating anti-oxidative and anti-apoptotic activities. Our findings highlight the importance of this enzyme in development of the cardiac, nervous, and skeletal systems.