描述的Cys115 Asp替换的大肠杆菌细胞壁生物合成的酶UDP-GlcNAc enolpyruvyl转移酶(色差),失活的磷霉素抗生素产生了耐药性。

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金DH、利兹WJ Kempsell KE,莱茵WS,邓肯K,沃尔什CT

描述的Cys115 Asp替换的大肠杆菌细胞壁生物合成的酶UDP-GlcNAc enolpyruvyl转移酶(色差),失活的磷霉素抗生素产生了耐药性。

生物化学。1996年4月16日,35 (15):4923 - 8。

PubMed ID

8664284 (在PubMed

]

文摘

抗生素磷霉素抑制细菌细胞壁生物合成的失活UDP-GlcNAc enolpyruvyl tranferase(不均匀)。之前的工作建立了Cys115大肠杆菌和肠杆菌泄殖腔色差是活性部位亲核试剂烷基化磷霉素和牵连这残留在共价phospholactyl-enzyme加合物的形成来源于衬底,磷酸烯醇丙酮酸(PEP)。测序的信息的基础上,假定的色差相同器官结核分枝杆菌,我们生成一个C115D突变高度活跃的大肠杆菌不均匀但完全由磷霉素抵抗时间的抑制。磷霉素仍然绑定到活性部位C115D色差,所建立的观察可逆竞争性抑制磷霉素。磷霉素仍然绑定到活性部位C115D色差,所建立的观察可逆竞争性抑制和PEP。与野生型的广义pH-independent行为(WT)色差,C115D突变活动滴定pH值范围检查(pH值5.5 9)具有明显的pKa大约6 kcatC115D从大约10 kcatwt pH值5.5 < 0.1 kcatwt pH9.0。公里(PEP) 115 d是相对稳定的pH值范围检查和增加约100倍(PEP) WT相对于公里。一个fosfomycin-resistant C115E C115D突变被发现的突变有-1%活动遵循类似的pH值依赖观察C115D色差。WT的pH值对比依赖性和C115D色差与pseudosubstrate也观察到的反应,(Z) 3-fluorophosphoenolpyruvate,强烈暗示作用半胱氨酸/ Asp115一般在PEP的质子化作用,颈酸MurA-catalyzed烯醇乙醚转移。羧酸酯侧链之间的亲核性的差异Asp115 Glu115和硫醇盐组Cys115表明共价酶催化营业额加合物的形成不是必需的,另外,提供了一个化学原理的电阻C115D和磷霉素C115E突变失活。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
磷霉素	UDP-N-acetylglucosamine 1-carboxyvinyltransferase	蛋白质	大肠杆菌(应变K12)	是的	抑制剂	细节