PCSK9的两步绑定模型与低密度脂蛋白受体相互作用。
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山本T,陆C,瑞安RO
PCSK9的两步绑定模型与低密度脂蛋白受体相互作用。
J生物化学杂志。2011年2月18日,286 (7):5464 - 70。doi: 10.1074 / jbc.M110.199042。Epub 2010年12月11日。
- PubMed ID
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21149300 (在PubMed]
- 文摘
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PCSK9 (proprotein转化酶subtilisin-like /可馨类型9)是一个新兴的药物干预的目标。这多区域蛋白与低密度脂蛋白受体(LDLR),促进受体退化。只要PCSK9抑制诱发降低血浆胆固醇水平,了解绑定PCSK9之间的相互作用的性质和LDLR是至关重要的。在这项研究中,PCSK9的能力与apoE3 n端domain-containing重组高密度脂蛋白受体结合的检查。而全身PCSK9是一个有效的竞争对手,n端结构域(由prodomain和催化域)不是。令人惊讶的是,PCSK9 c端域(CT域)的竞争。使用直接绑定交互分析,我们表明,PCSK9 CT域绑定到LDLR calcium-dependent方式,co-incubation prodomain和催化领域没有影响这个绑定。进一步描述这种交互,两个LDLR片段,经典的配体结合域(小黑裙)和表皮生长因子前体同源域,在稳定转染HEK 293细胞表达和孤立。绑定化验表明,PCSK9 CT域绑定到的小黑裙在pH值5.4。因此,CT领域与LDLR的小黑裙在endosomal pH值构成第二步PCSK9-mediated LDLR绑定导致受体退化。