GABA (A)受体的分子靶点一般麻醉剂:变构调节结合位点的识别提供了线索。

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奥尔森RW,李GD

GABA (A)受体的分子靶点一般麻醉剂:变构调节结合位点的识别提供了线索。

J Anaesth。2011年2月,58(2):206 - 15所示。doi: 10.1007 / s12630 - 010 - 9429 - 7。Epub 2010年12月31日。

PubMed ID

21194017 (在PubMed

]

文摘

目的:本文的目的是总结当前的知识详细生化证据为γ-氨基丁酸的角色类型受体(GABA (A) - r)在全身麻醉的机制。主要发现:所有的知识全麻药积极调节GABA (A) -R-mediated抑制传播,定点诱变比较序列GABA (A) - r单元不同的敏感性导致识别的氨基酸残基在跨膜域体外药物行动的关键。使用照片可结合的模拟的一般的麻醉,R(+)依托咪酯,我们确定了两个跨膜亲和标记的氨基酸纯化牛脑GABA (a) - R。同源蛋白质结构造型的位置这两个残留物,alphaM1-11”和betaM3-4”,接近彼此在一个类型的intersubunit依托咪酯β/α接口绑定的口袋里。这个职位适合于受体激动剂的调制通道控制。总的来说,信息表明这两个依托咪酯结合残留物变构耦合网站类固醇的作用,巴比妥酸盐,动荡的代理,和异丙酚,但不是醇。残留α/ betaM2-15 '可能不是行动的结合位点,但变构耦合的挥发性代理、醇、和静脉注射药物,和α/ betaM1 -(2’)是静脉制剂的耦合作用。结论:建立一个连贯和一致的结构模型的GABA (a) - r贷款支持的结论一般麻醉剂可以通过绑定到适当的调节功能域的蛋白质。基因工程小鼠突变的一些GABA (A) - r对全麻药物体内残留,建议进一步分析这些领域可能导致发展的和特定的药物更有效。

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	电位器	细节
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基α2	蛋白质	人类	是的	电位器	细节
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 3	蛋白质	人类	是的	电位器	细节
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基alpha 4	蛋白质	人类	是的	电位器	细节
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基alpha-5	蛋白质	人类	是的	电位器	细节
Methylphenobarbital	γ-氨基丁酸受体亚基alpha-6	蛋白质	人类	是的	电位器	细节