角鲨烯合成酶的抑制和角鲨烯环氧酶在烟草细胞触发一个老年病3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶。

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巴赫TJ Wentzinger低频,哈特曼马

角鲨烯合成酶的抑制和角鲨烯环氧酶在烟草细胞触发一个老年病3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶。

植物杂志。2002年9月,130(1):334 - 46所示。

PubMed ID

12226513 (在PubMed

]

文摘

了解监管机制控制甲羟戊酸途径的甾醇分支,烟草(烟草的简历明亮Yellow-2)细胞悬浮液处理squalestatin-1 terbinafine,两个特定的角鲨烯合酶抑制剂(SQS)和角鲨烯环氧酶,分别。这两个酶催化前两个甾醇生物合成所涉及的步骤。在高度分化的细胞,SQS积极表达与3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶A还原酶和甾醇甲基转移酶。摩尔浓度,发现squalestatin有效抑制甾醇生物合成所证明的快速减少SQS活动和醋酸((14)C)放射性纳入固醇。平行法尼醇积累存在剂量依赖的相关性,脱去磷酸SQS基质,观察在不影响通过二磷酸合酶稳态mRNA水平。治疗烟草细胞terbinafine也抑制甾醇合成。此外,这抑制剂诱导一个令人印象深刻的积累角鲨烯和剂量依赖性刺激的三酰甘油含量和合成,建议监管甾醇之间的关系和三酰甘油的发生生物合成途径。我们表明,角鲨烯是存储在胞质脂质颗粒,但如果需要可以重定向对甾醇合成。抑制SQS或角鲨烯环氧酶被发现引发几倍的酶活性增加3-hydroxy-3-methylglutaryl辅酶a还原酶,给第一个证据正反馈调节的关键酶反应的选择性耗尽内生植物固醇。同时,没有补偿响应由SQS观察,在哺乳动物细胞的情况形成鲜明对比。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Terbinafine	角鲨烯单氧酶	蛋白质	人类	没有	抑制剂	细节