设计、合成和生物评价N-acetyl-2-carboxybenzenesulfonamides:一类小说cyclooxygenase-2 (cox - 2)抑制剂。

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陈QH Rao PN,呈递EE

设计、合成和生物评价N-acetyl-2-carboxybenzenesulfonamides:一类小说cyclooxygenase-2 (cox - 2)抑制剂。

Bioorg医疗化学。2005年4月1;13 (7):2459 - 68。

PubMed ID

15755648 (在PubMed

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文摘

N-Acetyl-2-carboxybenzenesulfonamide(11),一群类似物具有一个合适substituted-phenyl取代基(4 f 2 4 f(2), 4(2)我,4-OCHMe(2)附加到其c - 4,或c - 5的位置,为评价合成选择性cyclooxygenase-2 (cox - 2)抑制剂。体外COX-1 / cox - 2抑制研究表明,11是一个更强有力的抑制剂(COX-1 IC (50) = 0.06 microm;cox - 2 IC (50) = 0.25 microm)比阿司匹林(COX-1 IC (50) = 0.35 microm;cox - 2 IC (50) = 2.4 microm),就像阿司匹林(cox - 2选择性指数(S.I.) = 0.14), 11是一种非选择性cox - 2抑制剂(cox - 2 S.I. = 0.23)。Regioisomers 2, 4-difluorophenyl取代基与c - 4 (cox - 2 IC (50) = 0.087 microm;cox - 2 S.I. > 1149),或c - 5 (IC (50) = 0.77 microm cox - 2,如果> 130),11的位置表现出最有效的和有选择性的cox - 2抑制活动相对于参考药物塞来昔布(COX-1 IC (50) = 33.1 microm;cox - 2 IC (50) = 0.07 microm;cox - 2 S.I. = 472)。N-Acetyl-2-carboxybenzenesulfonamide (11, ED(50) = 49个毫克/公斤),和它的c - 4 2, 4-difluorophenyl导数(ED(50) = 91毫克/公斤),表现出优越的抗炎活性(口服剂量)carrageenan-induced老鼠爪子水肿试验相比,阿司匹林(ED(50) = 129毫克/公斤)。这些后者化合物表现出参考可比镇痛活性药物diflunisal和镇痛活性优于阿司匹林,4% NaCl-induced腹部收缩试验。 A molecular modeling (docking) study indicated that the SO(2)NHCOCH(3) substituent present in N-acetyl-2-carboxy-4-(2,4-fluorophenyl)benzenesulfonamide, like the acetoxy substituent in aspirin, is suitably positioned to acetylate the Ser(530) hydroxyl group in the COX-2 primary binding site. The results of this study indicate that the SO(2)NHCOCH(3) pharmacophore present in N-acetyl-2-carboxybenzenesulfonamides is a suitable bioisostere for the acetoxy (OCOMe) group in aspirin.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Diflunisal	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	未知的	抑制剂	细节