ErbB受体诱导的stat转录因子激活是由Src酪氨酸激酶介导的。
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Olayioye MA, Beuvink I, Horsch K, Daly JM, Hynes NE
ErbB受体诱导的stat转录因子激活是由Src酪氨酸激酶介导的。
生物化学杂志1999年6月11日;274(24):17209-18。
- PubMed ID
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10358079 (查看PubMed］
- 摘要
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表皮生长因子(Epidermal growth factor, EGF)与其受体ErbB1结合，触发多种信号转导途径，其中一条导致信号转导器和转录激活因子(activator of transcription, Stat)的激活。erbb1诱导的Stat激活机制以及Stat是否是其他ErbB受体的下游靶点尚未被探索。在本报告中，我们发现ErbB2、ErbB3和ErbB4不会增强EGF对Stat5的磷酸化作用。然而，神经分化因子诱导的ErbB2和ErbB4的异二聚体激活了Stat5。在A431细胞中，Stat1、Stat3和Stat5与ErbB1组成复合物，并在酪氨酸上迅速磷酸化，以响应EGF。保守酪氨酸残基(Tyr694)的突变和Stat5a SH2结构域的失活都没有破坏这种联系。然而，完整的SH2结构域对于egf诱导的Stat5a磷酸化是必要的。与催乳素相反，催乳素只诱导Stat5a的Tyr694磷酸化，EGF促进Tyr694的磷酸化和额外的酪氨酸残基。Janus激酶(Jaks)也与ErbB受体构成相关，并在egf相关配体的作用下被磷酸化。然而，我们提供的证据表明，EGF和神经分化因子诱导的Stat激活依赖于Src而不是Jak激酶。 Upon EGF stimulation, c-Src was rapidly recruited to Stat/ErbB receptor complexes. Pharmacological Src kinase inhibitors and a dominant negative c-Src ablated both Stat and Jak tyrosine phosphorylation. However, dominant negative Jaks did not affect EGF-induced Stat phosphorylation. Taken together, the experiments establish two independent roles for Src kinases: (i) key molecules in ErbB receptor-mediated Stat signaling and (ii) potential upstream regulators of Jak kinases.