通过翻译的选择性起始合成致瘤性HER2 c端片段。
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Anido J, Scaltriti M, Bech Serra JJ, Santiago Josefat B, Todo FR, Baselga J, Arribas J
通过翻译的选择性起始合成致瘤性HER2 c端片段。
EMBO J. 2006 7月12日;25(13):3234-44。Epub 2006年6月22日。
- PubMed ID
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16794579 (查看PubMed］
- 摘要
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酪氨酸激酶受体家族HERs的过度激活会导致癌症的发生。虽然权威观点认为HER受体局限于分泌和内吞途径，但全长的HER1、HER2和HER3已在核质中被检测到。此外，有限的HER4蛋白水解产生核c端片段(CTFs)。利用表达一组缺失突变体和点突变体的细胞，我们证明了HER2 CTFs是由位于全长分子跨膜区域附近的蛋氨酸的交替翻译引发的。在体外和体内，在细胞质和细胞核中发现了HER2 CTFs。HER2 CTFs的表达水平与人类肿瘤相似，可诱导裸鼠乳腺癌异种移植瘤的生长。依赖CTFs的肿瘤对激酶活性的抑制剂敏感，但对抗HER2的治疗性抗体不反应。因此，激酶结构域似乎是HER2 CTFs活性的必要条件，这些HER2片段的存在可以解释对抗体治疗的耐药性。