神经调节素-1只诱导ErbB受体异二聚体伙伴间的反式磷酸化。
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引用
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李志,梅燕,刘旭,周明
神经调节素-1只诱导ErbB受体异二聚体伙伴间的反式磷酸化。
细胞信号。2007年3月19日(3):466-71。Epub 2006 9月15日。
- PubMed ID
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16978839 (查看PubMed]
- 摘要
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ErbB2, ErbB3和ErbB4是受体酪氨酸激酶(RTKs)的表皮生长因子受体(EGFR)亚家族的成员。神经调节素-1 (NRG-1)是ErbB3和ErbB4受体的配体。nrg -1诱导的ErbB2/ErbB3或ErbB2/ErbB4异质二聚体,以及受体磷酸化,发挥多种生物学作用。为了精确确定ErbB2/ErbB3和ErbB2/ErbB4异质二聚体中每个ErbB受体的磷酸化状态,我们对ErbB受体进行了免疫沉淀-重获,从共表达ErbB2/ErbB3、ErbB2/ErbB4或ErbB2/ErbB4D843N的细胞中排除任何共免疫沉淀的异质二聚体伙伴,ErbB2/ErbB3是一种激酶不活跃的ErbB4突变体,其中843号的天冬氨酸(D843)被天冬酰胺(N)取代。我们提供了直接的生化证据,表明ErbB2只被ErbB4反磷酸化,而不被ErbB3或ErbB4D843N反磷酸化。相比之下,共转染细胞中ErbB3、ErbB4和ErbB4D843N均被ErbB2反磷酸化。因此,我们得出结论,通过NRG-1的刺激,ErbB2/ErbB3和ErbB2/ErbB4异质二聚体伙伴之间发生了反式磷酸化,而不是顺式磷酸化。