环磷鸟苷水解的抑制人类阴茎海绵体平滑肌细胞伐地那非,一本小说,选择性磷酸二酯酶5抑制剂类型。

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金正日NN、黄本,戈尔茨坦,比肖夫E, Traish

环磷鸟苷水解的抑制人类阴茎海绵体平滑肌细胞伐地那非,一本小说,选择性磷酸二酯酶5抑制剂类型。

生命科学。2001年9月28日,69 (19):2249 - 56。

PubMed ID

11669467 (在PubMed

]

文摘

阴茎的勃起功能的一个关键调解人一氧化氮(NO),而激活可溶性guanylyl环化酶勃起组织,刺激平滑肌内cGMP的生产。除了通过环化酶合成,细胞内cGMP浓度由磷酸二酯酶的严格监管,水解和灭活环核苷酸。在这项研究中,我们比较cGMP水解的抑制伐地那非和西地那非;两个5型磷酸二酯酶抑制剂选择性(PDE5)。伐地那非是一种新型、高亲和力PDE5抑制剂目前临床的发展。在人类阴茎海绵体平滑肌细胞的溶性提取物,伐地那非,西地那非有效地抑制环鸟苷酸水解底物浓度的1、5和10 microM cGMP。伐地那非的IC50值大约5倍低于西地那非的衬底浓度测试。Dixon情节抑制数据的分析表明,伐地那非有一个较小的抑制常数(Ki = 4.5海里)比西地那非(Ki = 14.7海里)在同一细胞中提取。在完整细胞,10 microM一氧化氮供体硝普酸钠导致cGMP最小(17%)增加,相对于基底的水平(321 + / - 65 fmol / mg prot)。细胞治疗10、50或100海里伐地那非,在10 microM硝普酸钠,cGMP水平升高以剂量依赖的方式,从63%到137%的基底的水平。 Equimolar concentrations of sildenafil also caused dose dependent increases in intracellular cGMP, but to a lesser extent (27-60%). These observations suggest that vardenafil is a more potent PDE5 inhibitor, than sildenafil in vitro. The more pronounced increase of cGMP in the presence of NO in intact cells suggests that vardenafil will be effective at lower doses than sildenafil under clinical conditions.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
伐地那非	cGMP-specific 3 ', 5 '环磷酸二酯酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节