核ErbB2通过激活核糖体RNA基因的转录增强翻译和细胞生长。
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李丽娟、陈华、谢玉华、王妍、朱海杰、陈玉华、陈海燕、钱培军、马鹤、蔡慧聪、黎昌昌、佘玉萍、连慧聪、蔡忠昌、洪仲仲
核ErbB2通过激活核糖体RNA基因的转录增强翻译和细胞生长。
癌症杂志2011年6月15日;71(12):4269-79。doi: 10.1158 / 0008 - 5472. - 10 - 3504。Epub 2011年5月9日。
- PubMed ID
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21555369 (查看PubMed］
- 摘要
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rRNA合成和翻译控制的异常调控可促进肿瘤的发生。ErbB2生长因子受体在许多人类肿瘤中过表达，并在细胞核中被检测到，但核ErbB2的作用尚不清楚。在本研究中，我们定义了核ErbB2通过RNA聚合酶I (RNA Pol I)增强rRNA基因转录的新功能。核ErbB2与β -肌动蛋白和RNA Pol I在物理上结合，与核仁中活跃的RNA Pol I转录位点相一致。RNA干扰介导的ErbB2敲除减少了前rrna和蛋白质的合成。相比之下，野生型ErbB2增加了pre-rRNA水平、蛋白质产量和细胞大小/细胞生长，但不通过核易位缺陷的ErbB2突变体。染色质免疫沉淀分析显示ErbB2增强了RNA Pol I与rDNA的结合。此外，ErbB2与rDNA、RNA Pol I和β -肌动蛋白相关，这表明它可以刺激rRNA的产生、蛋白质合成、增加细胞大小和细胞生长。最后，ErbB2增强的RNA Pol I转录可以被配体刺激，并没有被抑制PI3-K和MEK/ERK(细胞外信号调节激酶)这两种主要ErbB2效应信号通路所显著抑制。总之，我们的研究结果表明，核ErbB2作为rRNA合成和细胞翻译的调节因子，可能有助于肿瘤的发展和进展。