Erbin PDZ结构域识别配体的新模式。
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张丽娟，张丽娟
Erbin PDZ结构域识别配体的新模式。
生物化学杂志，2003年1月17日;278(3):1399-402。Epub 2002年11月19日。
- PubMed ID
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12444095 (查看PubMed］
- 摘要
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Erbin含有一类PDZ结构域，与受体酪氨酸激酶ErbB2的c端区域结合，ErbB2是一类配体。以1.25 a分辨率测定了人ErbB2蛋白c端残基1247-1255对应的肽EYLGLDVPV上的人Erbin PDZ的晶体结构。Erbin PDZ与标准PDZ褶皱不同，因为它包含一个单一的α -螺旋。ErbB2肽的-2位缬氨酸的异丙基与Erbin Val(1351)相互作用，将肽的主链从α -螺旋移开，阐明了I类PDZ结构域识别II类配体的分子基础。引人注目的是，酪氨酸-7的酚环进入了一个由Erbin PDZ的β 2- β 3环延伸形成的口袋。酪氨酸-7的磷酸化消除了这种相互作用，但不影响四个c端肽残基与PDZ的结合，这从Erbin PDZ与含有酪氨酸的磷酸化ErbB2肽复合物的晶体结构中可以看出。由于酪氨酸-7的磷酸化在ErbB2功能中起着至关重要的作用，这种残基在其未磷酸化状态下被Erbin PDZ选择性结合和隔离，为调控ErbB2介导的信号通路和致癌性提供了一种新的机制。