HER2单独和与赫赛汀Fab复合物的细胞外区域结构。
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Cho HS, Mason K, Ramyar KX, Stanley AM, Gabelli SB, Denney DW Jr, Leahy DJ
HER2单独和与赫赛汀Fab复合物的细胞外区域结构。
自然科学。2003年2月13日;421(6924):756-60。
- PubMed ID
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12610629 (PubMed视图］
- 摘要
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HER2(也称为Neu, ErbB2)是表皮生长因子受体(EGFR;也称为ErbB)受体酪氨酸激酶家族，在人类中包括HER1 (EGFR, ERBB1)， HER2, HER3 (ERBB3)和HER4 (ERBB4)。在发育中的胚胎和成人组织中，ErbB受体是细胞增殖和分化的重要介质，其不适当的激活与许多癌症的发展和严重程度有关。在20-30%的人类乳腺癌中发现HER2过表达，并与更严重的肿瘤和较差的预后相关。针对ErbB受体的抗癌疗法已经显示出前景，针对HER2的单克隆抗体赫赛汀(也称为曲妥珠单抗)目前被用于治疗乳腺癌。在这里，我们报道了2.4 A时大鼠HER2和2.5 A时HER2与赫赛汀抗原结合片段(Fab)复合物的整个细胞外区域的晶体结构。这些结构揭示了HER2的固定构象，类似于配体激活状态，并显示HER2在没有直接配体结合的情况下与其他ErbB受体相互作用。赫赛汀与HER2的近膜区结合，将该位点确定为抗癌治疗的靶点。