变异的抗体赫赛汀与HER2和VEGF在抗原结合位点。
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博斯特罗姆J,科幻,菅直人D,阿普尔顿英航,李的简历,Billeci K, W,皮尔F,罗斯,Wiesmann C, Fuh G
变异的抗体赫赛汀与HER2和VEGF在抗原结合位点。
科学。2009年3月20日,323 (5921):1610 - 4。doi: 10.1126 / science.1165480。
- PubMed ID
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19299620 (在PubMed]
- 文摘
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抗体和抗原之间的接口是经常被描绘成锁和钥匙,表明抗体表面只能容纳一个抗原。在这里,我们描述一个抗体与抗原结合位点与高亲和力结合两种不同的蛋白质。我们孤立的一个变体赫赛汀,治疗性单克隆抗体结合人类表皮生长因子受体2 (HER2)的基础上,它能够同时与血管内皮生长因子(VEGF)。晶体和诱变研究显示,不同的氨基酸的抗体,称为bH1 HER2和VEGF大力,但有大量的重叠联系两个抗原抗体之间的表面区域。的affinity-improved版本bH1抑制HER2和VEGF-mediated体外细胞增殖和肿瘤进展在小鼠模型。这样的“一分之二”抗体挑战一个结合位点的单克隆抗体范式,一种抗原。他们也可以为基于抗体的治疗提供新的机遇。