argininosuccinate裂合酶的三维结构经常Q286R补充等位基因。
文章的细节
-
引用
复制到剪贴板 -
Sampaleanu LM,法兰F,汤普森GD,豪厄尔PL
argininosuccinate裂合酶的三维结构经常Q286R补充等位基因。
生物化学。2001年12月25日,40 (51):15570 - 80。
- PubMed ID
-
11747432 (在PubMed]
- 文摘
-
Argininosuccinate裂合酶(ASL)催化的可逆的分解Argininosuccinate精氨酸和延胡索酸酯,反应参与所有物种中精氨酸的生物合成和生产尿素ureotelic物种。在人类中,酶的突变导致常染色体隐性障碍argininosuccinic酸尿。基因内互补已经证明发生在美国手语轨迹,用两个不同的类ASL-deficient菌株被确认后,频繁和高度活跃的补助器。频繁的补助器参与大多数的互补事件观察和被发现为谷氨酰精氨酸突变纯合或杂合的286年残留。的三维结构经常补充等位基因Q286R已经确定在2.65一项决议。这是第一次人类美国手语的高分辨率结构。这种结构的比较与野生型和突变体的结构鸭delta1 delta2晶状体蛋白表明Q286R突变可能sterically和/或静电阻碍构象改变280的循环(残留270 - 290)和域3被认为是催化发生的必要条件。比较也表明R33以外的残留物,F333, D337扮演一个角色在维护域1的结构完整性与强化了建议残留74 - 89要求催化特定构象。电子密度的结构使得残留6 - 18为第一次被建模。残留7 - 9和15—IV型beta-turns和连接循环。 The conformation observed is stabilized, in part, by a salt bridge between the side chains of R12 and D18. Although the disease causing mutation R12Q would disrupt this salt bridge, it is unclear why this mutation has such a significant effect on the catalytic activity as residues 1-18 are disordered in all other delta-crystallin structures determined to date.