多唑胺在大鼠体内的非线性药代动力学:浓度依赖性红细胞分布和药物代谢物位移相互作用。

文章的细节

引用

复制到剪贴板

王博凯，Bruhin PJ, Barrish A，林俊华

多唑胺在大鼠体内的非线性药代动力学:浓度依赖性红细胞分布和药物代谢物位移相互作用。

《药物代谢处置》1996 Jun;24(6):659-63。

PubMed ID

8781782 (PubMed视图

］

摘要

多巴唑胺是一种碳酸酐酶ii (CA-II)抑制剂，在大鼠口服和静脉注射0.05、0.5、5和25 mg/kg后，观察其处置情况。血药浓度-时间曲线(AUC)下的面积以近似剂量成比例的方式增加，直至0.5 mg/kg。然而，在较高的多唑胺剂量下，AUC随着剂量从0.5 mg/kg增加到25 mg/kg，出现了52%的异常下降。这是由于浓度依赖性红细胞(RBC)/血浆分布和竞争性药物代谢物置换相互作用的结合，使时间平均血液清除率在所检查的剂量范围内增加了100倍以上。广泛和饱和结合的CA-II，存在于红细胞是这类化合物的特点。然而，与血酶结合的饱和不足以解释在较高剂量水平下观察到的AUC下降。血液清除率的进一步增加归因于dorzolamide的活性n -脱乙基代谢物从CA-II结合位点的位移。在研究中评估了所提出的机制，这些研究检查了代谢物对dorzolamide在红细胞和血浆之间分布的影响。体外和体外对红细胞/血浆平衡浓度比的评估表明，在与药理相关的浓度下，dorzolamide从红细胞酶结合位点的代谢物置换发生。

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
Dorzolamide	碳酸酐酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节