合成和使用碘化的非甾体类抗炎药物类似物的晶体探测器H2前列腺素合成酶环氧酶活性部位。

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合成和使用碘化的非甾体类抗炎药物类似物的晶体探测器H2前列腺素合成酶环氧酶活性部位。

生物化学,1996年6月11日,35 (23):7330 - 40。

PubMed ID

8652509 (在PubMed

]

文摘

膜蛋白的环氧酶活动H2前列腺素合成酶同种型1 (PGHS-1)非甾体类抗炎药(非甾体抗炎药)的目标。PGHS-1的x射线晶体结构复杂和非甾体抗炎药flurbiprofen bromoaspirin之前已经确定(用小环装饰,D。自然,et al。(1994) 367年,243 - 249;懒洋洋地倚靠,p . J。,et al。(1995) Nat。结构。医学杂志。637 - 643年)。我们报告这里小说有力的碘化类似物的制备和表征的非甾体抗炎药吲哚美辛和舒洛芬,以及精制与PGHS-1 x射线晶体结构的复合体。PGHS-iodosuprofen复杂结构一直在改进的热阻0.189和3.5显示了舒洛芬模拟与flurbiprofen共享一个公共的绑定模式。PGHS-iodoindomethacin复杂结构一直在精致的4.5至0.254的热阻。iodoindomethacin复杂结构的低分辨率drug-enzyme交互的详细建模中排除,但电子致密的碘原子的抑制剂已经明确,允许的位置和大致方向抑制剂的酶的活性部位。我们已经为iodoindomethacin建模两种等可能绑定模式,对应于两个主要抑制剂的矫形器。 Like flurbiprofen, iodosuprofen and iodoindomethacin bind at the end of the long channel which leads into the enzyme active site. Binding at this site presumably blocks access of substrate to Tyr-385, a residue essential for catalysis. No evidence is seen for significant protein conformational differences between the iodoindomethacin and iodosuprofen of flurbiprofen complex structures.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
舒洛芬	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节