药理学分析数据和预测药品不良反应,从化学结构脱靶效应。

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本德,任由J•格里克M,戴维斯JW Azzaoui K,亨茂J,城市L, Whitebread年代,詹金斯杰

药理学分析数据和预测药品不良反应,从化学结构脱靶效应。

ChemMedChem。2007年6月;2 (6):861 - 73。

PubMed ID

17477341 (在PubMed

]

文摘

临床前安全性药理学(PSP)试图预测药品不良反应(adr)在药物开发的早期阶段测试化合物简单,体外结合化验(即临床分析)。PSP的选择目标是主要基于间接证据的贡献被临床adr,推断在临床试验发现,动物实验和分子研究四十多年。在这个工作我们探索PSP化学空间及其相关性的预测药物不良反应。首先,70年硅(计算)贝叶斯模型PSP-related目标是建成,能够检测出93%的配体结合IC (50) < = 10 microM全面正确分类率约为94%。其次,采用世界药物指数(《药品不良反应的模型是直接基于规范化副作用在编写《注释,而不需要任何潜在功能的知识。据我们所知,这是第一次尝试预测药品不良反应在数以百计的类别仅从化学结构。平均90%的药品不良反应观察,临床使用的化合物被检测到,全面正确分类率为92%。药物撤出市场(Rapacuronium舒洛芬)测试模型及其预测adr对齐与已知的药物不良反应。乙酰水杨酸的分析是重复和Benperidol仍在市场上。重要的是,功能模型的解释和back-projectable化学结构,提高理性工程出负面影响的可能性。 By combining PSP and ADR models new hypotheses linking targets and adverse effects can be proposed and examples for the opioid mu and the muscarinic M2 receptors, as well as for cyclooxygenase-1 are presented. It is hoped that the generation of predictive models for adverse drug reactions is able to help support early SAR to accelerate drug discovery and decrease late stage attrition in drug discovery projects. In addition, models such as the ones presented here can be used for compound profiling in all development stages.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
舒洛芬	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节