人甲状腺素结合球蛋白基因:全序列与转录调控。
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林志刚，林志刚，林志刚，林志刚，林志刚，林志刚，林志刚，林志刚，林志刚
人甲状腺素结合球蛋白基因:全序列与转录调控。
中华内分泌杂志，1993;7(8):1049-60。
- PubMed ID
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8232304 (PubMed视图］
- 摘要
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t4结合球蛋白(TBG)是一种肝源糖蛋白，在血清中运输甲状腺激素。为了表征人类TBG (hTBG)基因，我们研究了其基因组组织、启动子活性和调控。为此，我们从肝脏中分离出一个完整的hTBG cDNA克隆，该克隆包含5'-未翻译区，并定位了转录起始位点(TSS)。基因组克隆分析显示，hTBG基因由5个外显子组成，其外显子-内含子组织与丝氨酸蛋白酶抑制剂家族的其他成员相似。第一个外显子(外显子0)是一个短的非编码序列，位于外显子1上游1.62千碱基对(kbp)。在上游区域发现了潜在的顺式转录调控元件，包括TATA盒、CAAT盒和肝细胞核因子-1结合基序。在细菌氯霉素乙酰转移酶基因上游插入3.2 kbp的5'侧区，包括外显子0，当转染到肝母细胞瘤来源(HepG2)细胞系时显示出显著的活性。酚酯(12- o - tetradecanoylphobol -13-acetate)可下调启动子活性80%以上，并完全抑制hTBG的合成，而甲状腺激素、糖皮质激素、雌激素和烟酸几乎没有作用。一系列的5'缺失表明，TSS片段-218至+4具有最高的启动子活性，比无启动子的氯霉素乙酰转移酶结构高近1000倍。当测试非肝细胞来源的细胞系(CV-1和CHO)时，启动子活性降低了100倍，表明启动子以肝脏特异性方式起作用。 The region -218 to -102 contains liver-specific enhancer elements, since deletion to nucleotide -101 resulted in a profound reduction of the promoter activity in HepG2 cells but not in CV-1 or CHO cells. On the other hand, mutational disruption of the putative hepatocyte nuclear factor-1 site (located 65 bp upstream of the TSS) completely abolished the promoter activity in all cell lines, indicating that this site is absolutely required for the transcription of the hTBG gene.