Phosphonocarboxylate Rab geranylgeranyl转移酶抑制剂扰乱Rab prenylation和膜定位的破骨细胞在体外和体内的蛋白质。

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Coxon FP Ebetino FH,骡子呃,Seabra MC,罗杰斯。麦凯纳CE,乔丹

Phosphonocarboxylate Rab geranylgeranyl转移酶抑制剂扰乱Rab prenylation和膜定位的破骨细胞在体外和体内的蛋白质。

骨头。2005年9月,37 (3):349 - 58。

PubMed ID

16006204 (在PubMed

]

文摘

氮含量二磷酸盐risedronate法案等药物通过抑制通过二磷酸合酶,从而扰乱蛋白质prenylation破骨细胞。我们最近发现一个anti-resorptive phosphonocarboxylate risedronate模拟,3-PEHPC(以前称为NE10790),选择性地阻止prenylation专门的Rab gtpase体外抑制Rab geranylgeranyl转移酶。在这项研究中,我们证明unprenylated Rab6 J774检测到细胞治疗后与3-PEHPC或risedronate仅需4 h, 24小时后达到50%。此外,治疗J774细胞或破骨细胞与3-PEHPC或risedronate扰乱膜协会几个Rab家族蛋白。像risedronate 3-PEHPC的影响可能会被限制在破骨细胞体内,因为risedronate和3-PEHPC抑制Rab prenylation在破骨细胞,而不是一般的骨髓细胞,当管理兔子体内。分析两个新的3-PEHPC phosphonocarboxylate类似物(3-PEPC和2-PEPC)显示,首先,偕的羟基集团并不是必不可少的抑制Rab prenylation phosphonocarboxylates,但有助于anti-resorptive效力,最有可能通过增强对骨矿物质的亲和力。第二,氮的侧链的位置phosphonocarboxylates抑制Rab prenylation的能力是至关重要的,因此抑制骨吸收。此外,有一个很好的相关性的能力phosphonocarboxylates抑制Rab prenylation体外抑制骨吸收,表明这些化合物是一类新的药物,抑制骨吸收的专门预防prenylation Rab蛋白质。此外,尽管phosphonocarboxylates版的磷酸盐、phosphonocarboxylates的结构活性关系抑制Rab geranylgeranyltransferase似乎不同于磷酸盐的结构活性关系抑制通过二磷酸合成酶。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节