通过二磷酸合酶是胞质酶在利什曼虫主要promastigotes及其超表达对risedronate产生了耐药性。

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Ortiz-Gomez,吉梅内斯C,这几年会,Carrero-Lerida J, Ruiz-Perez LM, Gonzalez-Pacanowska D

通过二磷酸合酶是胞质酶在利什曼虫主要promastigotes及其超表达对risedronate产生了耐药性。

Eukaryot细胞。2006年7月,5 (7):1057 - 64。

PubMed ID

16835450 (在PubMed

]

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通过二磷酸合酶分子的目标是最有可能aminobisphosphonates(例如,risedronate),一组化合物已被证明有antiprotozoal活动在体外和体内。这种蛋白质,与其他酶参与类异戊二烯生物合成在一起,是一个有吸引力的药物靶标,然而对生物合成途径的区分。我们展示酶的胞内定位在野生型利什曼虫主要promastigote细胞和转染子overexpressing金合欢二磷酸合酶通过纯化抗体生成向同质重组利什曼虫主要通过二磷酸合酶蛋白质。间接免疫荧光法,连同immunoelectron显微镜,表明酶主要位于细胞质中野生型细胞和转染子。洋地黄皂苷滴定实验也证实了这一观察。因此,虽然最初的一步3-hydroxy-3-methylglutaryl-coenzyme类异戊二烯生物合成催化的还原酶位于线粒体,通过二磷酸的合成通过二磷酸合酶是胞质过程。利什曼虫主要promastigote转染子overexpressing金合欢二磷酸合酶是高度耐risedronate,和程度的抗性相关酶活性的增加。同样地,当阻力被逐步诱导选择药物,由此产生的耐药promastigotes通过增长的水平,二磷酸合酶。生产过剩的蛋白质在不同条件下的接触risedronate进一步支持了假设这种酶的主要目标是在利什曼虫aminobisphosphonates细胞。

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Risedronic酸	通过焦磷酸合酶	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节