抑制重组l型电压门控钙通道GABAA受体的阳性变构调节器。

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伯爵德,Tietz EI

抑制重组l型电压门控钙通道GABAA受体的阳性变构调节器。

J Exp其他杂志》2011年4月,337(1):301 - 11所示。doi: 10.1124 / jpet.110.178244。Epub 2011年1月24日。

PubMed ID

21262851 (在PubMed

]

文摘

苯二氮卓类(BDZs)抑制神经元兴奋性通过积极的变构调节抑制GABA (A)受体(GABA (A) R)。BDZs和其他积极的GABA (A) R调节器,包括巴比妥酸盐、乙醇,neurosteroids,还可以抑制l型电压门控钙通道(L-VGCCs),这可能导致神经兴奋性降低。因为神经元L-VGCC函数上调后长期GABA (A) R调制器曝光,与L-VGCCs的交互可能在身体依赖性也扮演了一定的角色。当前研究评估BDZs的影响(安定、安眠药和desalkylflurazepam), allopregnanolone,戊巴比妥,乙醇在全细胞Ba(2 +)电流通过重组神经Ca (v) 1.2和1.3 Ca (v) L-VGCCs表达与αβ(3)和(2)的delta 1 HEK293T细胞。Allopregnanolone是最强有力的抑制剂(IC(50),大约10妈妈),其次是BDZs (IC(50),大约50妈妈),戊巴比妥(IC(50), 0.3 - 1毫米),和乙醇(IC(50),大约300毫米)。Ca (1.3 v)渠道不太敏感的戊巴比妥抑制比Ca (v) 1.2通道,类似于dihydropyridine L-VGCC拮抗剂(设计马力)。所有GABA (A) R调节器诱发消极转变Ca (v)的稳态失活曲线1.3通道,但只有BDZs和戊巴比妥诱发消极转变Ca (v) 1.2通道失活。突变的高亲和性设计马力结合位点(T1039Y和Q1043M)在Ca (v) 1.2通道降低戊巴比妥效力。尽管结构相似性benzothiazepines BDZs,地尔硫卓突变氨基酸的重要力量(I1150A)并不影响安定力量。尽管BDZs L-VGCC抑制发生在浓度过高可能是临床相关和不太可能发挥作用的老年病L-VGCCs长期治疗期间,戊巴比妥和乙醇抑制L-VGCCs临床相关的浓度。

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药物	目标	类	生物	药理作用	行动
乙醇	γ-氨基丁酸受体亚基alpha -	蛋白质	人类	是的	受体激动剂	细节