影响氟卡尼和奎尼丁arrhythmogenic Scn5a的属性+ /δ鼠心造型长QT综合征3。

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已故KS,托马斯·G,戈达德CA,科莱奇WH,恩典AA,黄CL

影响氟卡尼和奎尼丁arrhythmogenic Scn5a的属性+ /δ鼠心造型长QT综合征3。

2007年杂志。578年1月1;1 (Pt): 69 - 84。Epub 2006 10月5。

PubMed ID

17023504 (在PubMed

]

文摘

长QT3 (LQT3)综合征与不完整的Na +通道失活,异常心脏动作电位复极化动力学和长时间持续时间(adp)。电生理的影响氟卡尼和奎尼丁相比Langendorff-perfused野生型(WT)和转基因(Scn5a + /δ)小鼠模型LQT3心。额外的刺激(S2)后续列车的节奏刺激(S1)应用于右心室心外膜触发室性心动过速(VT)的16个28治疗Scn5a + /δ和零12 WT的心。节奏的心电图分离分析讨论了增加心电图持续时间(还),表示为还比率,在arrhythmogenic Scn5a + /δ的心,和长期心室有效的耐火时间最初non-arrhythmogenic Scn5a + /δ的心。然而,比较心外膜和心脏内的单相动作电位记录证明-透壁的复极化梯度在两组,给予DeltaAPD(90)值在90%的复极化-20.88 + / - 1.93 (n = 11)女士和女士-16.91 + / - 1.43 (n = 23),分别。氟卡尼阻止起始VT的13个arrhythmogenic Scn5a + /δ心,减少还比和恢复DeltaAPD90 + 7.55 + / - 2.24毫秒(n = 9) (P < 0.05)。VT发生在四的八non-arrhythmogenic Scn5a + /δ心在奎尼丁的存在,还增加但DeltaAPD90比例不变。相反(P < 0.05), WT心有积极DeltaAPD90值(+ 11.72 + / - 2.17 ms) (n = 20)。氟卡尼然后心律不齐的增加趋势,还比不过守恒DeltaAPD90;还减少比率和一成不变的陪同下arrhythmogenicity DeltaAPD90值与奎尼丁治疗有关。 In addition to the changes in EGD ratio shown by WT hearts, these findings attribute arrhythmogenesis and its modification by flecainide and quinidine to alterations in DeltaAPD90 in Scn5a+/Delta hearts. This is consistent with a hypothesis in which incomplete Na+ channel inactivation in Scn5a+/Delta hearts generates functional substrates dependent on altered refractoriness that cause abnormalities in activation and conduction of subsequent cardiac impulses. Any spatial heterogeneities between the epicardial and endocardial layers would thus cause fragmentation of the activation wavefront and contribute to electrogram spreading.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
奎尼丁	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
奎尼丁巴比妥酸盐	钠离子通道蛋白类型5α亚基	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节