一个截短的孕激素受体(PR-M)定位于线粒体并控制细胞呼吸。
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Dai Q, Shah AA, Garde RV, Yonish BA, Zhang L, Medvitz NA, Miller SE, Hansen EL, Dunn CN, Price TM
一个截短的孕激素受体(PR-M)定位于线粒体并控制细胞呼吸。
Mol Endocrinol. 2013 May;27(5):741-53。doi: 10.1210 / me.2012 - 1292。Epub 2013 3月21日。
- PubMed ID
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23518922 (PubMed视图］
- 摘要
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一种新的截短孕酮受体(PR-M)的cDNA先前从人类脂肪和主动脉cDNA文库中克隆出来。预测的蛋白质序列包含16个独特的N端氨基酸，由孕激素受体PR基因远端第三内含子的一个序列编码，随后由核PR的4到8外显子编码的相同氨基酸序列。因此，PR- m缺乏用于DNA结合的N端a /B结构域和C结构域，而包含铰链和激素结合结构域。在本报告中，我们利用PR-M绿色荧光蛋白(GFP)融合蛋白的免疫荧光定位和纯化的人心脏线粒体蛋白的Western blot分析，将PR-M定位到线粒体。去除推定的n端线粒体定位信号可以消除PR-M与线粒体的关联，而在绿色荧光蛋白上添加线粒体定位信号则可以实现线粒体定位。线粒体分离后的免疫电镜和Western blot分析发现线粒体外膜存在PR-M。线粒体膜蛋白分离物中PR肽的质谱鉴定显示抗体特异性。PR-M过表达和基因沉默的细胞模型显示黄体酮诱导的线粒体膜电位增加和与细胞呼吸增加一致的耗氧量增加。这是截断类固醇受体的第一个例子，缺乏定位于线粒体的dna结合域，并启动直接的非核孕激素作用。我们假设孕激素可能直接影响细胞能量的产生，以满足妊娠期增加的代谢需求。