人类孕激素受体磷酸化丝氨酸- 294增殖作用的蛋白激酶信号26 s蛋白酶体降解。
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兰格CA,沈T,霍维茨KB
人类孕激素受体磷酸化丝氨酸- 294增殖作用的蛋白激酶信号26 s蛋白酶体降解。
《美国国家科学院刊S a . 2000年2月1,97 (3):1032 - 7。
- PubMed ID
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10655479 (在PubMed]
- 文摘
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Ligand-dependent下调导致快速和广泛的损失的蛋白质是几核激素受体的特征,包括人类孕酮受体(PRs)。在乳腺癌细胞> 95%的PRs退化后6 h黄体酮治疗的开始。下调的机制尚不清楚。我们检查了公关的角色由增殖蛋白激酶磷酸化(MAPKs)在这个过程中。Lactacystin我calpain抑制剂,具体26 s蛋白酶体抑制剂,阻塞progestin-induced下调,和ubiquitinated配合公关积累的细胞。Ligand-dependent公关退化也被特定的抑制第42页和p44 MAPKs。定义这个激酶磷酸化的目标,两个丝氨酸/脯氨酸MAPK共识网站公关突变。我们证明突变的公关丝氨酸- 294丙氨酸(S294A)专门和完全防止ligand-dependent受体下调。我们还发现迅速,ligand-independent退化不成熟公关proteasome-mediated中间体发生的途径。这些结果说明公关的破坏,通过两个替代路线,是由26 s蛋白酶体介导的。 Specifically, down-regulation of mature PRs occurs by a mechanism in which ligand binding activates PR phosphorylation by MAPKs at a unique serine residue, which then targets the receptors for degradation.