孕激素受体丝氨酸的磷酸化400介导ligand-independent转录活动反应激活细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2。
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Pierson-Mullany路,兰格CA
孕激素受体丝氨酸的磷酸化400介导ligand-independent转录活动反应激活细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2。
摩尔细胞杂志。2004年12月,24 (24):10542 - 57。
- PubMed ID
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15572662 (在PubMed]
- 文摘
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人类孕激素受体(PR)磷酸化是细胞周期蛋白依赖性蛋白激酶2 (CDK2)在多个站点,包括Ser400。这里,我们有解决的意义这个残留的磷酸化。公关phospho-Ser400-specific抗体显示调节的磷酸化Ser400黄体酮和有丝分裂原,这与CDK2水平和活动增加。表达的细胞周期素E高架CDK2活动和表达下调公关独立的配体。同样,过度的激活突变CDK2公关转录活动增加没有和黄体酮的存在。突变的公关Ser400丙氨酸(S400A)阻塞CDK2-induced没有公关活动,但并不存在,黄体酮。公关对激活CDK2在乳腺癌细胞与p27升高,和RNA干扰降低p27部分恢复CDK2-induced ligand-independent公关活动。同样,p27(- / -)小鼠胚胎成纤维细胞,提升CDK2活动增加野生型(wt)但不是S400A公关转录活动缺乏黄体酮。CDK2诱导核本地化unliganded wt但不S400A公关;配体S400A公关展出延迟核积累。 These studies demonstrate that CDK2 regulates PR in the absence of progestins via phosphorylation of Ser400, thus revealing a novel mechanism for upregulated PR transcriptional activity in human breast cancer cells expressing altered cell cycle regulatory molecules.