连杆的黄体酮和表皮生长因子信号:磷酸化的孕激素受体介导转录过敏症和增加ligand-independent乳腺癌细胞生长。
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副检察官丹尼尔AR,邱M, EJ, Ostrander JH, Skildum,兰格CA
连杆的黄体酮和表皮生长因子信号:磷酸化的孕激素受体介导转录过敏症和增加ligand-independent乳腺癌细胞生长。
类固醇。2007年2月,72 (2):188 - 201。Epub 2006年12月14日。
- PubMed ID
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17173941 (在PubMed]
- 文摘
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孕激素受体(PR)的行动与表皮生长因子(EGF)启动信号通路在不同层次;增殖蛋白激酶(MAPKs)这一重要相声的主要介质。在此,我们探讨EGF对公关的作用和调节的影响乳腺癌细胞的生长。EGF刺激快速瞬态的磷酸化PR-B Ser294相对持久的磷酸化合成黄体酮,引发的这个网站R5020。EGF诱导核易位和DNA结合unliganded野生型,但不是突变PRs包含一个阿拉巴马州在294位置(S294A)。然而,独自EGF诱导没有PR-B转录活动;S294A PR-B转录受损。相比之下,预处理的细胞EGF(30分钟)显著增加野生型的效力和有效性,但不是S294A公关应对黄体酮,转录活动的差别和增强ligand-dependent对这些野生型但不S294A公关。更换Ser294与天冬氨酸(S294D)模仿磷酸化在这个网站受体稳定和减少,正如预测的那样,高度相对于野生型PR-B progestin-induced转录。rt - pcr证实了Ser294 phosphorylation-dependence选择公关目标基因(TGFalpha和HB-EGF)。令人惊讶的是,PR-B表达细胞在软琼脂是积极响应EGF或孕酮,这是两者的结合进一步刺激的荷尔蒙。 Cells expressing S294A PR exhibited reduced soft agar growth, and were also sensitive to R5020 alone, but failed to respond to EGF. These results suggest that PR Ser294 is an important "sensor" for growth factor inputs that affects PR function and breast cancer cell growth in the absence of progestin or in the presence of low or "sub-threshold" progestin concentrations. PR function likely contributes to breast cancer progression when EGFR family members or their ligands are overexpressed, a condition that predicts low abundance, but highly active and nuclear PR.