孕激素受体信号介导快速345丝氨酸磷酸化和拘束特异性蛋白质1转录因子。
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副检察官EJ,丹尼尔AR,希拉德CJ,兰格CA
孕激素受体信号介导快速345丝氨酸磷酸化和拘束特异性蛋白质1转录因子。
摩尔性。2008年4月,22 (4):823 - 37。doi: 10.1210 / me.2007 - 0437。Epub 2008年1月17日。
- PubMed ID
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18202149 (在PubMed]
- 文摘
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人类孕激素受体(PR)迅速激活胞质信号通路,除了古典配体依赖性转录因子功能。使用ER + / PR-B + T47D乳腺癌细胞,我们探索progestin-stimulated快速公关的作用在目标基因的转录调控信号参与乳腺癌细胞增殖。表皮生长因子受体(EGFR)与R5020 10分钟后被迅速激活处理。孕酮诱导表皮生长因子受体、c - src, MAPK-dependent磷酸化PR-B MAPK的共识,Ser345。Ser345-phosphorylated PR-B受体密切相关的特异性蛋白1 (Sp1)转录因子调控细胞周期的公关(p21)和刺激(EGFR)目标基因的启动子缺乏规范的孕激素响应元素序列。表皮生长因子受体抑制剂、c - src或MAPK活动公关亦步亦趋Sp1和阻塞progestin-stimulated s阶段条目。突变PR-B受体缺陷为c - src绑定(mPro)没有磷酸化Ser345黄体酮和未能与Sp1。病复合物含有Sp1和野生型PR-B,但不是S345A或mPro PR-B, p21中招募了Sp1网站内源性启动子。Progestin-induced s阶段条目在T47D细胞含有野生型PR-B减毒和治疗与表皮生长因子受体、c - src、MAPK激酶抑制剂或T47D细胞中稳定表达mPro或突变的dna结合域PR-B。总之,快速progestin-activated公关信号导致公关Ser345磷酸化和拘束Sp1。 These events are critical for progestin-stimulated regulation of Sp1 target genes and breast cancer cell proliferation. Our data demonstrate the therapeutic potential for PR-targeted breast cancer treatment by exploiting multiple nodes along the PR signaling pathway, including PR-B, EGFR, c-Src, MAPK, or Sp1.