谷氨酸羧肽酶II的结构,神经损伤和前列腺癌药物目标。
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李老爷JR, Barinka C, W,冢本T, maj P,碎浆机BS,间J,希尔根菲尔德R蛋白酶
谷氨酸羧肽酶II的结构,神经损伤和前列腺癌药物目标。
EMBO j . 2006年3月22日,25 (6):1375 - 84。Epub 2006 2月9。
- PubMed ID
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16467855 (在PubMed]
- 文摘
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膜结合谷氨酸羧肽酶II (GCPII)是一种锌金属酶催化水解的神经递质N-acetyl-L-aspartyl-L-glutamate (NAAG) N-acetyl-L-aspartate和L-glutamate(这本身就是一种神经递质)。有效和选择性GCPII抑制剂已经被证明能减少大脑谷氨酸在中风的临床前模型并提供神经保护,肌萎缩性脊髓侧索硬化症和神经性疼痛。在这里,我们报告的晶体结构的细胞外部分GCPII在复杂的强和弱抑制剂和谷氨酸,酶的水解反应的产物,为2.0,2.4,和2.2一项决议。GCPII折叠成三个领域:protease-like,顶端,c端。所有三个参与底物结合,其中直接参与c端谷氨酸的认可。的半个酶分子的碳水化合物对为GCPII的形成至关重要。这里给出的三维结构显示一个诱导契合substrate-binding模式的关键酶和提供基本信息的设计GCPII抑制剂用于治疗神经疾病和前列腺癌。