人类的谷氨酸羧肽酶II和尿基之间的相互作用抑制剂:结构性特征。
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Banerjee Barinka C, Byun Y, Dusich CL, SR,陈Y, Castanares M, Kozikowski美联社,Mease RC, Pomper毫克,Lubkowski J
人类的谷氨酸羧肽酶II和尿基之间的相互作用抑制剂:结构性特征。
J地中海化学。2008年12月25日,51 (24):7737 - 43。doi: 10.1021 / jm800765e。
- PubMed ID
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19053759 (在PubMed]
- 文摘
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尿基、低分子量的配体谷氨酸羧肽酶II (GCPII)各神经系统疾病模型演示了功效,可作为前列腺癌的显像剂。加强这种化合物的进一步发展,我们确定x射线之间的四种配合物结构人类GCPII和尿基抑制剂在高分辨率。所有配体展示一个不变的戊二酸一半S1 '口袋内的酶。之间ureido联系P1和P1的抑制剂网站与活性部位锌(1)(2 +)离子和Tyr552和His553的侧链。交互S1口袋内定义的,主要是由一个网络之间的氢键P1羧基的抑制剂和Arg534的侧链,Arg536, Asn519。重要的是,我们已经确认了疏水口袋配件到S1站点,可以利用基于结构设计与亲油性增加小说GCPII抑制剂。