生化11-cis-retinol脱氢酶缺陷突变体与眼底albipunctatus有关。
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资金上M, Romert Tryggvason K,佩尔森B,埃里克森U
生化11-cis-retinol脱氢酶缺陷突变体与眼底albipunctatus有关。
J生物化学杂志。2001年12月28日,276 (52):49251 - 7。Epub 2001年10月23日。
- PubMed ID
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11675386 (在PubMed]
- 文摘
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突变基因编码11-cis-retinol脱氢酶(RDH5;EC)与眼底albipunctatus相关联,一种常染色体隐性眼睛疾病的特点是静止的夜盲症和积累的白色斑点在视网膜上。此外,一些突变等位基因与锥萎缩症的发展,特别是老年患者。的数量确定RDH5突变与眼底albipunctatus近年来大幅增长。在这项工作中,我们为11个突变体的生物化学和细胞生物学性质RDH5理解疾病的分子病理学。所有RDH5突变体显示减少蛋白质稳定性和亚细胞定位错觉,在大多数情况下,酶活性在体外和体内的损失。令人惊讶的是,突变A294P显示重要的酶活性。交联研究和分子建模表明,RDH5二聚的,和co-expression分析野生型和突变等位基因显示,突变酶,trans-dominant-negative的方式,影响了体内的功能变异酶酶学性质的,尤其是A294P突变。因此,在一定条件下,非功能等位基因显性负的方式在功能但相对不稳定的突变等位基因。然而,在杂合的个人携带一个野生型等位基因,疾病是隐性的,可能由于野生型酶的稳定性。