代谢调节内质网相关降解3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶:需要香叶基香叶基化蛋白的证据。
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李志刚，李志刚，李志刚
代谢调节内质网相关降解3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶a还原酶:需要香叶基香叶基化蛋白的证据。
中国生物医学杂志，2011年9月16日;39(4):366 - 366。doi: 10.1074 / jbc.M111.278036。Epub 2011年7月21日。
- PubMed ID
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21778231 (PubMed视图］
- 摘要
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在哺乳动物细胞中，3-羟基-3-甲基戊二酸辅酶A还原酶(HMGR)催化甲羟戊酸途径中的限速步骤，当甲羟戊酸衍生的代谢物积累时，被26 S蛋白酶体泛素化并降解，这代表了代谢调节内质网相关降解(ERAD)的一个案例。在这里，我们研究了哪些甲羟戊酸衍生的代谢物是HMGR降解的信号，以及这些代谢物在ERAD步骤中所必需的。在HMGR缺陷的UT-2细胞中稳定表达HMGal, HMGal是β -半乳糖苷酶和HMGR膜区域之间的嵌合蛋白，这对调控的ERAD是必要和充分的，我们测试了针对甲羟戊酸途径中不同步骤的特异性抑制剂。我们发现，法尼基焦磷酸下游、羊毛甾醇上游的代谢物在启动HMGal的泛素化、位错和降解方面非常有效。在表达该蛋白的细胞中观察到内源性HMGR的类似结果。当香叶基香叶酰焦磷酸盐的生产受到抑制时，HMGal的泛素化、位错和蛋白酶体降解受到严重阻碍。重要的是，抑制蛋白香叶酰香叶基化显著减弱了泛素化和位错，首次表明香叶酰香叶基化蛋白参与HMGR代谢调节的ERAD。