一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的剪接变体，具有可替代的外显子1，可能编码扩展的n端。
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Stormo C, Kringen MK, Grimholt RM, Berg JP, Piehler AP
一种新型的3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)的剪接变体，具有可替代的外显子1，可能编码扩展的n端。
BMC Mol biology 2012 9月18日;13:29。doi: 10.1186 / 1471-2199-13-29。
- PubMed ID
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22989091 (PubMed视图］
- 摘要
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背景:从头合成胆固醇的主要限速酶是3-羟基-3-甲基戊二酰辅酶A还原酶(HMGCR)。HMGCR受到他汀类药物的立体抑制，他汀类药物是预防心血管事件最常用的处方药。HMGCR的选择性剪接与胆固醇稳态的控制有关。本研究的目的是鉴定具有潜在生理重要性的HMGCR的新型交替剪接变体。结果:生物信息学分析预测了三种新的HMGCR转录本，与规范转录本(HMGCR-1a)相比，包含一个替代外显子1 (HMGCR-1b， -1c， -1d)。与HMGCR-1a相比，HMGCR-1b转录本的开放阅读框在n端可能编码20个额外的氨基酸。采用逆转录定量聚合酶链反应(RT-qPCR)检测不同组织中HMGCR的mRNA水平;HMGCR-1a是大多数组织中表达最高的变体，但皮肤、食道和宫颈除外，其中HMGCR-1b是最高表达的转录本。阿托伐他汀治疗HepG2细胞导致HMGCR-1b mRNA水平升高，但与未治疗细胞相比，近端启动子活性未改变。相比之下，HMGCR-1c表现出更有限的转录模式，但也由阿托伐他汀治疗诱导。 CONCLUSIONS: The gene encoding HMGCR uses alternative, mutually exclusive exon 1 sequences. This contributes to an increased complexity of HMGCR transcripts. Further studies are needed to investigate whether HMGCR splice variants identified in this study are physiologically functional.