选择性过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma调制器,替米沙坦,结合从thiazolidinediones受体在不同的时尚。

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山本Tagami T H,本森山K, Sawai K,臼井仪人T, Shimatsu, Naruse M

选择性过氧物酶体proliferator-activated receptor-gamma调制器,替米沙坦,结合从thiazolidinediones受体在不同的时尚。

内分泌学。2009年2月,150 (2):862 - 70。doi: 10.1210 / en.2008 - 0502。Epub 2009年1月15日。

PubMed ID

19147680 (在PubMed

]

文摘

血管紧张素1型受体阻滞剂被广泛用于治疗高血压,血管紧张素1型受体阻滞剂,替米沙坦,特别是激活过氧物酶体proliferator-activated受体(PPAR)γ。我们研究了PPARgamma突变体对转录的影响与代数余子式控制和交互之间的分子机制的阐明差异替米沙坦和其他PPARgamma受体激动剂,thiazolidinediones噻唑烷二酮类)。我们创建了几个氨基酸替换PPARgamma的配体结合域,基于分子建模、可能影响这些代理的绑定。在瞬时表达实验中,野生型PPARgamma-mediated转录了替米沙坦的三分之一以上,通过服用tzd刺激。激活了服用tzd受到了损害,而激活了替米沙坦是保留,H323Y, S342A, H449A突变体。Y473A突变,TZD-induced激活进一步受损和低于telmisartan-induced激活。Coexpression服用tzd辅活化因子提高了替米沙坦和激活,但激活替米沙坦总是超过Y473A服用tzd的突变。在哺乳动物的2台混合动力分析的基础上,与辅阻遏物在Y473A留存。替米沙坦和服用tzd,但不是9 cis视黄酸,分离从野生型PPARgamma辅阻遏物。替米沙坦最有效分离从Y473A辅阻遏物。 The interaction with coactivators was enhanced by TZD activation of wild-type PPARgamma and both telmisartan and TZD activation of Y473A. Thus, the Y473A mutant is selectively stimulated by telmisartan but not TZDs, suggesting that telmisartan and TZDs have differential effects on the transcriptional control. In conclusion, these PPARgamma mutants could be powerful tools for developing novel therapeutic agents that retain the metabolic efficacy of PPARgamma activation with fewer adverse effects, such as the increase in body weight associated with TZDs.

DrugBank数据引用了这篇文章

药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
替米沙坦	过氧物酶体proliferator-activated受体γ	蛋白质	人类	是的	部分激动剂	细节
替米沙坦	1型血管紧张素ⅱ受体	蛋白质	人类	是的	拮抗剂	细节