CLK家族激酶,CLK1和CLK2,磷酸化并激活酪氨酸磷酸酶,PTP-1B。
文章的细节
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引用
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Moeslein FM, Myers MP, Landreth GE
CLK家族激酶,CLK1和CLK2,磷酸化并激活酪氨酸磷酸酶,PTP-1B。
《生物化学杂志》1999年9月17日;274(38):26697-704。
- PubMed ID
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10480872 (PubMed视图]
- 摘要
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蛋白质酪氨酸磷酸酶PTP-1B是细胞内蛋白质酪氨酸磷酸化的重要调节因子,其本身也受磷酸化的调控。我们报道了PTP-1B及其酵母类似物YPTP被双特异性激酶CLK家族成员磷酸化和激活。使用对硝基苯酚磷酸盐或酪氨酸磷酸化的髓鞘碱性蛋白作为底物,CLK1和CLK2的体外磷酸化PTP-1B激活了大约3-5倍的磷酸酶活性。在HEK 293细胞中CLK1或CLK2与PTP-1B的共表达导致体内磷酸酶活性的2倍刺激。通过CLK1或CLK2磷酸化PTP-1B的Ser(50)是其酶激活的原因。这些发现表明丝氨酸苏氨酸激酶在Ser(50)位点的磷酸化可能在体内调节PTP-1B的激活。我们还发现CLK1和CLK2磷酸化并激活酿酒酵母PTP-1B家族成员YPTP1。CLK1磷酸化YPTP1导致体外磷酸酶活性的3倍刺激。我们证明了CLK对YPTP1上Ser(83)的磷酸化是该酶激活的原因。这些发现表明CLK激酶激活PTP-1B家族成员,该磷酸酶可能是CLK作用的重要细胞靶点。