应用PTP1B的磷酸化丝氨酸(50)Akt损害其脱去磷酸胰岛素受体的能力。
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李Ravichandran LV,陈H, Y, Quon乔丹
应用PTP1B的磷酸化丝氨酸(50)Akt损害其脱去磷酸胰岛素受体的能力。
摩尔性。2001年10月,15 (10):1768 - 80。
- PubMed ID
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11579209 (在PubMed]
- 文摘
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应用PTP1B是一种蛋白质酪氨酸磷酸酶消极通过脱去磷酸胰岛素受体调节胰岛素敏感性。Akt是对丝氨酸/苏氨酸激酶磷酸化底物的效应的胰岛素信号一致主题RXRXXS / T。有趣的是,应用PTP1B包含这个主题(RYRDVS(50)),和野生型应用PTP1B(但不是突变体与替换Ser(50))明显Akt体外磷酸化。确定应用PTP1B在完整细胞,是一种蛋白激酶的底物NIH-3T3 (IR)细胞转染野生型应用PTP1B或PTP1B-S50A被贴上(32)P正磷酸盐。胰岛素刺激导致显著增加磷酸化的野生型应用PTP1B的细胞可以被预处理渥曼青霉素或cotransfection主要抑制一种蛋白激酶突变。类似的结果观察与内生应用PTP1B untransfected HepG2细胞。Cotransfection引起的持续活跃Akt的健壮的野生型应用PTP1B的磷酸化在缺乏和胰岛素的存在。相比之下,PTP1B-S50A没有进行磷酸化胰岛素的反应。我们测试的功能意义磷酸化在Ser(50)通过评估胰岛素受体在转染Cos-7细胞自身磷酸化。胰岛素治疗引起的健壮的受体自身磷酸化,可以大大减少野生型应用PTP1B的coexpression。 Similar results were obtained with coexpression of PTP1B-S50A. However, under the same conditions, PTP1B-S50D had an impaired ability to dephosphorylate the insulin receptor. Moreover, cotransfection of constitutively active Akt significantly inhibited the ability of wild-type PTP1B, but not PTP1B-S50A, to dephosphorylate the insulin receptor. We conclude that PTP1B is a novel substrate for Akt and that phosphorylation of PTP1B by Akt at Ser(50) may negatively modulate its phosphatase activity creating a positive feedback mechanism for insulin signaling.