蛋白质酪氨酸磷酸酶1B和t细胞磷酸酶对Met受体酪氨酸激酶的调节。
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Sangwan V, Paliouras GN, Abella JV, Dube N, Monast A, Tremblay ML, Park M
蛋白质酪氨酸磷酸酶1B和t细胞磷酸酶对Met受体酪氨酸激酶的调节。
中国生物化学杂志。2008年12月5日;283(49):34374-83。doi: 10.1074 / jbc.M805916200。Epub 2008 9月26日。
- PubMed ID
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18819921 (PubMed视图］
- 摘要
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非受体蛋白酪氨酸磷酸酶(PTPs) 1B和t细胞磷酸酶(TCPTP)被认为是包括受体酪氨酸激酶在内的多种信号通路的负调控因子。我们已经确定PTP1B和TCPTP是肝细胞生长因子受体Met受体酪氨酸激酶的负调控因子。在体内，PTP1B或TCPTP的缺失增强了肝细胞生长因子介导的Met磷酸化。利用PTP1B或TCPTP的底物捕获突变体，我们已经证明了这两种磷酸酶都与Met相互作用，并且这些相互作用需要在Met激酶域的激活环中磷酸化双酪氨酸(tir -1234/1235)。使用共聚焦显微镜，我们发现PTP1B和内质网靶向的TCPTP亚型(TC48)的诱捕突变体与Met共定位，Met的激活使核定位的TCPTP亚型(TC45)离开细胞核。使用小干扰RNA对PTP1B和TCPTP进行干扰，我们证明了在PTP1B或TCPTP缺失的情况下，Met受体激活环中tir -1234/1235的磷酸化水平升高，并在这两种磷酸酶缺失时进一步升高。这种增强的Met磷酸化对应于增强的生物活性和细胞入侵。我们的数据表明PTP1B和TCPTP在Met受体酪氨酸激酶的调节中起着不同且非冗余的作用。