H2S-Induced sulfhydration磷酸酶应用PTP1B及其在内质网应激反应中的作用。
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傅Krishnan N, C, Pappin DJ,唐克斯NK
H2S-Induced sulfhydration磷酸酶应用PTP1B及其在内质网应激反应中的作用。
Sci信号。2011年12月13日;4 (203):ra86。doi: 10.1126 / scisignal.2002329。
- PubMed ID
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22169477 (在PubMed]
- 文摘
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虽然最初被认为是有毒的,硫化氢(H (2) S)与调解各种生物过程。然而,其细胞目标和行动模式并不好理解。蛋白酪氨酸磷酸酶(中),调节许多信号转导途径,使用一个至关重要的半胱氨酸残基的活性部位,它的特点是低pK (a)和容易可逆的氧化。在这里,我们报告应用PTP1B被H(2)年代,可逆地灭活体外和细胞中,通过sulfhydration活性部位的半胱氨酸残基。与氧化应用PTP1B不同,硫醇酶体外优先减少硫氧还蛋白,而谷胱甘肽或二硫苏糖醇。Sulfhydration应用PTP1B的要求存在胱硫醚gamma-lyase (CSE), H(2)年代生产的一个关键酶,并导致抑制磷酸酶活性。抑制CSE降低H(2)年代生产和减少酪氨酸的磷酸化- 619活跃(kinase-like内质网(ER)蛋白激酶),从而降低ER应激反应的激活。活跃,磷酸化真核翻译起始因子2,导致衰减的蛋白质翻译,直接应用PTP1B的衬底。此外,CSE击倒导致nonreceptor酪氨酸激酶的活化SRC,以前是由应用PTP1B。这些效应的抑制H(2)年代生产的ER应激反应被小分子抑制剂的应用PTP1B废除。 Together, these data define a signaling function for H(2)S in inhibiting PTP1B activity and thereby promoting PERK activity during the response to ER stress.