磷酸酪氨酸肽模拟物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B的结构基础。
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格罗夫斯先生，姚志军，罗尔PP，伯克TR Jr，巴福德D
磷酸酪氨酸肽模拟物抑制蛋白酪氨酸磷酸酶1B的结构基础。
生物化学。1998十二月22;37(51):17773-83。
- PubMed ID
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9922143 (PubMed视图］
- 摘要
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蛋白质酪氨酸磷酸酶调节不同的细胞过程，是治疗干预许多疾病的重要靶点。蛋白质酪氨酸磷酸酶1B (PTP1B)与基于两类磷酸酪氨酸模拟物(二氟萘甲基)膦酸和氟单酰酪氨酸)的小分子抑制剂配合物的晶体结构的分辨率大于2.3 A。氟单酰酪氨酸残基被纳入以表皮生长因子受体的自磷酸化位点为模型的环六肽中。这种与PTP1B结合的抑制剂的结构代表了第一个不含磷酸盐的抑制剂的晶体结构，揭示了氟马尔甘基酪氨酸残基模仿磷酸酪氨酸的机制及其在PTP1B催化位点内相互作用的性质。与PTP1B与含磷酪氨酸的多肽的复合物相反，氟丙烯酰酪氨酸残基与PTP1B催化位点的结合不伴随催化位点WPD环的关闭。PTP1B与(二氟萘甲基)膦酸衍生物的复合物结构表明，萘环的取代调节了抑制剂与催化位点的结合方式，并提供了增强抑制剂亲和力和生成ptp特异性抑制剂的潜力。这些结果为合理设计蛋白酪氨酸磷酸酶以及SH2和PTB结构域的更高亲和力和更特异的磷酸酪氨酸模拟抑制剂提供了框架。