氧化态的活性部位半胱氨酸蛋白酪氨酸磷酸酶1 b。
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范·蒙特福特RL,康格里夫M, Tisi D,卡尔R, Jhoti H
氧化态的活性部位半胱氨酸蛋白酪氨酸磷酸酶1 b。
大自然。2003年6月12日,423 (6941):773 - 7。
- PubMed ID
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12802339 (在PubMed]
- 文摘
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蛋白质酪氨酸磷酸酶调节信号转导途径包括酪氨酸磷酸化和一直与癌症的发展,糖尿病、风湿性关节炎和高血压。越来越多的证据表明,参与调节细胞氧化还原状态是酪氨酸磷酸酶活性的可逆氧化催化半胱氨酸sulphenic酸(Cys-SOH)。但如何进一步氧化不可逆sulphinic (Cys-SO2H)和酸性硫酸基的(Cys-SO3H)形式是预防仍不清楚。这里我们报告监管sulphenic和晶体结构的不可逆sulphinic和酸性硫酸基的酸蛋白酪氨酸磷酸酶1 b(应用PTP1B),一个重要的酶的负调节胰岛素受体和II型糖尿病和肥胖症的治疗目标。我们还确定sulphenyl-amide物种通过其催化氧化形成的半胱氨酸。形成的sulphenyl-amide原因大应用PTP1B活性部位的变化,由减少可逆细胞还原剂谷胱甘肽。sulphenyl-amide是保护中间应用PTP1B的氧化抑制。此外,它可能促进应用PTP1B的复活生物硫醇和一个独特的信号状态的蛋白质。