人类型阿片受体的结构与JDTic复杂。
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吴H,瓦克D, Mileni M, Katritch V,汉吉瓦,Vardy E,刘W,汤普森AA,黄XP,卡罗尔FI, Mascarella西南,Westkaemper RB, Mosier PD,罗斯提单,Cherezov V,史蒂文斯RC
人类型阿片受体的结构与JDTic复杂。
大自然。2012年3月21日,485 (7398):327 - 32。doi: 10.1038 / nature10939。
- PubMed ID
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22437504 (在PubMed]
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阿片受体调节内源性和外源性阿片类药物在许多生理过程,包括疼痛的规定,呼吸驱动,情绪,对于型阿片受体(kappa或)烦躁不安和psychotomimesis。这里我们报告人力kappa或复杂的晶体结构与选择性拮抗剂JDTic排列在平行的二聚体,2.9一项决议。配体结合口袋的结构揭示了重要的特性导致的高亲和力和亚型选择性JDTic人类kappa或。其他重要的造型kappa-OR-selective配体,包括morphinan-derived拮抗剂norbinaltorphimine和5 ' -guanidinonaltrindole,二萜salvinorin A受体激动剂模拟rb - 64,揭示了共同和独特的特征对这些不同的是否会有约束力。定点诱变和配体结构活性关系的分析证实了晶体结构中观察到的交互,从而提供一个分子解释kappa或亚型选择性,和基本的见解与新化合物的设计针对人类kappa或药理属性。