延迟凋亡的人类单核细胞暴露于免疫复合物是由oxaprozin逆转:角色/ IkappaB激酶/ Akt核因子kappaB通路。

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Ottonello L, Bertolotto M, Montecucco F, G比安奇,Dallegri F

延迟凋亡的人类单核细胞暴露于免疫复合物是由oxaprozin逆转:角色/ IkappaB激酶/ Akt核因子kappaB通路。

Br J杂志。2009年5月,157 (2):294 - 306。doi: 10.1111 / j.1476-5381.2009.00162.x。Epub 2009年3月26日。

PubMed ID

19338579 (在PubMed

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文摘

背景和目的:Monocytes-macrophages发挥关键作用的起始和持久性的炎症反应。因此,这些细胞是一个有吸引力的治疗目标关掉压倒性的炎症反应。非甾体抗炎药(非甾体抗炎药)是最常见的风湿性疾病的症状治疗药物。其影响一直在解释抑制环氧合酶(COX)的基础。然而,这些药物的一些行为不相关抑制前列腺素的合成。实验方法:我们检查了oxaprozin对细胞凋亡的影响免疫complex-activated单核细胞与同一个类的药物相比,和信号通路激活单核细胞暴露于oxaprozin导致细胞凋亡。特别是,我们研究caspase-3的活动,IkappaB激酶(IKK)无因子的参与kappaB (NF-kappaB)系统和x连锁哺乳动物细胞凋亡蛋白的抑制剂的活性(XIAP),一种蛋白激酶和增殖蛋白激酶(MAPK)激活单核细胞在oxaprozin面前。主要结果:免疫复合物引起单核细胞凋亡的抑制作用。Oxaprozin逆转免疫complex-induced单核细胞的生存方式存在剂量依赖的相关性,而不影响静息细胞的凋亡。其他非甾体抗炎药是无效的。 The activity of oxaprozin was related to inhibition of Akt activation that, in turn, prevented p38 MAPK, IKK and NF-kappaB activation. Consistently, the inhibition of NF-kappaB activation reduced the production of the anti-apoptotic molecule XIAP, leading to uncontrolled activity of caspase 3. CONCLUSIONS AND IMPLICATIONS: These results suggest that oxaprozin exerts its anti-inflammatory activity also through COX-independent pathways. It is likely that oxaprozin-mediated inhibition of the Akt/IKK/NF-kappaB pathway contributes to its anti-inflammatory properties.

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药物靶点

药物	目标	类	生物	药理作用	行动
Oxaprozin	前列腺素合成酶1 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节
Oxaprozin	前列腺素合成酶2 G / H	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节