Gitelman综合征中外周血单个核细胞表达突变的NCCT mRNA:异常噻嗪类敏感的NaCl共转运的证据。

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Abuladze N, Yanagawa N, Lee I, Jo OD, Newman D, Hwang J, Uyemura K, Pushkin A, Modlin RL, Kurtz I

Gitelman综合征中外周血单个核细胞表达突变的NCCT mRNA:异常噻嗪类敏感的NaCl共转运的证据。

中华生态学报。1998 5月;9(5):819-26。

PubMed ID

9596079 (PubMed视图

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摘要

遗传分析已经证明了人类噻嗪敏感氯化钠共转运体基因(NCCT或TSC)与Gitelman综合征(GS)之间的完全联系。已经报道了几种基因组NCCT突变。本研究旨在确定外周血单个核细胞(PBMC)是否表达NCCT mRNA，以及PBMC NaCl共转运是否在GS中存在缺陷。从患有GS的两个兄弟、他们的父母和健康对照者中分离出PBMC。Northern分析显示NCCT mRNA在PBMC中表达。从正常PBMC中扩增出的NCCT全长cDNA序列与人肾NCCT cDNA序列一致。在患者的NCCT cDNA(复合杂合子)中检测到两种不同的突变。在从患者的母体等位基因中提取的cDNA中，外显子24被删除，导致过早的停止密码子(在氨基酸920之后)。来自患者父亲等位基因的cDNA在外显子3和4之间有一个额外的119 bp插入，产生了一个过早的终止密码子(在氨基酸187之后)。患者的基因组DNA在内含子24中有一个先前描述的5'剪接位点突变，GGT—> GTT(母系等位基因)，在内含子3中有一个新的3'剪接位点突变，CAG—> CAA(父系等位基因)，这导致内含子3中附近的一个隐性剪接位点激活。 The latter mutation was not present in 300 normal chromosomes. To determine the functional significance of these findings, chlorothiazide-inhibitable 22Na uptake was measured in PBMC from control subjects, the parents, and the patients with GS in the presence of bumetanide. In control PBMC, chlorothiazide inhibited 22Na uptake by approximately 9%. PBMC from the two patients with GS failed to respond to chlorothiazide. These results demonstrate that PBMC can be used for mutational analysis of NCCT mRNA in patients with GS. Furthermore, functional evidence is provided that the underlying cause of GS is defective NCCT NaCl cotransport.

引用本文的药物库数据

药物靶点

药物	目标	种类	生物	药理作用	行动
氢氯噻嗪	溶质载体家族12个成员3	蛋白质	人类	是的	抑制剂	细节